Par Amy Norton

HealthDay Reporter

LE JEUDI 18 OCTOBRE 2018 (HealthDay News) - Dans ce que les chercheurs appellent une "percée", deux essais préliminaires ont montré que l'un ou l'autre des deux schémas thérapeutiques trithérapeutiques pourrait potentiellement bénéficier à 90% des personnes atteintes de fibrose kystique.

Les essais étaient de courte durée et ont montré que les combinaisons de médicaments amélioraient la fonction pulmonaire des patients adultes pendant quatre semaines. Mais les experts se sont dits optimistes quant aux résultats des essais plus vastes et à plus long terme déjà en cours.

Ce qui est le plus excitant, ont-ils déclaré, est que l’approche des trois médicaments pourrait offrir de nouvelles options à presque tous les patients atteints de fibrose kystique.

"Ce n'est pas un traitement curatif de la fibrose kystique", a souligné le Dr Steven Rowe, qui a dirigé l'un des essais. "Mais cela pourrait changer le jeu."

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique à l'origine d'infections pulmonaires persistantes. Au fil du temps, des lésions pulmonaires étendues entraînent une insuffisance respiratoire. À une certaine époque, les enfants atteints de FK mouraient généralement avant l'âge scolaire. Mais avec des traitements améliorés, l'espérance de vie typique est maintenant d'environ 40 ans, selon la Fondation de la fibrose kystique.

La fibrose kystique est causée par diverses mutations d’un gène appelé CFTR. Au cours des dernières années, des médicaments ciblant les gènes sous-jacents sont devenus disponibles. Connus sous le nom de modulateurs CFTR, ils ont été annoncés comme une avancée majeure dans le traitement de la maladie.

Cependant, ils ne fonctionnent bien que pour un petit nombre de personnes atteintes de certaines mutations du gène CFTR, a expliqué Rowe, directeur du centre de recherche sur la fibrose kystique de l'Université de l'Alabama à Birmingham.

La mutation la plus commune qui cause la fibrose kystique est appelée F508del - et il s’est avéré plus difficile à combattre, a déclaré Rowe.

Environ la moitié des personnes atteintes de FK portent deux copies de la mutation (une héritée de chaque parent). Pour eux, la combinaison de deux modulateurs CFTR existants peut soulager les problèmes de respiration - mais les effets généraux ne sont que "modestes", a déclaré Rowe.

Viennent ensuite les 30% de patients atteints de FK qui ne possèdent qu'un exemplaire du F508del, ainsi qu'un autre défaut appelé mutation «à fonction minimale». Pour eux, les modulateurs CFTR existants ne fonctionnent pas du tout.

Les deux nouveaux essais portaient sur ces deux groupes de patients. Les résultats sont publiés dans le 18 octobre. New England Journal of Medicine, pour coïncider avec la présentation des chercheurs lors d’une réunion nord-américaine sur la fibrose kystique, à Denver.

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L'équipe de Rowe a testé une combinaison de deux modulateurs CFTR disponibles - tezakaftor et ivakaftor - et d'un expérimental, appelé VX-659. L'autre essai utilisait les mêmes médicaments existants, ainsi qu'un nouveau médicament similaire, appelé VX-445.

L'équipe de Rowe a assigné au hasard 54 adultes atteints de fibrose kystique à suivre le schéma thérapeutique à trois médicaments ou à faire partie d'un groupe témoin. Dans le groupe de comparaison, les patients porteurs d'une mutation F508del prenaient un placebo, tandis que les patients porteurs de deux copies de la mutation prenaient tezakaftor et ivakaftor seuls.

L'essai a montré que la trithérapie avait amélioré la fonction pulmonaire chez les patients présentant les deux types de mutations après quatre semaines. Leur performance dans un test appelé FEV1 a augmenté de 13 points de pourcentage en moyenne - ce que Rowe a décrit comme une "amélioration prononcée".

L'autre essai a eu des résultats presque identiques.

C'est la première fois, dit Rowe, que le traitement par modulateur CFTR «pousse l'aiguille» chez les patients porteurs d'une mutation F508del.

Un éditorial publié avec les études indique qu'elles "représentent une avancée majeure".

Maintenant, les questions sont de savoir si la fonction pulmonaire améliorée peut être maintenue et si les médicaments préviennent les exacerbations de symptômes et autres complications, a écrit le Dr Fernando Holguin de l’Université du Colorado, Aurora.

La Fondation de la fibrose kystique a aidé à financer ce travail en octroyant une subvention à Vertex Pharmaceuticals, Inc., qui développe les deux médicaments expérimentaux.

"La capacité de ces médicaments potentiels à traiter des individus porteurs d'une seule mutation F508del signifie que plus de personnes que jamais pourraient en bénéficier", a déclaré le Dr Michael Boyle, vice-président directeur des thérapies à la fondation. "C'est une nouvelle très excitante pour notre communauté."

Rowe a convenu qu'il restait d'importantes questions sur les schémas thérapeutiques à trois médicaments. La première est, comment fonctionnent-ils pour les patients plus jeunes?

Des patients d'à peine 12 ans sont inclus dans les essais en cours de plus grande envergure, a déclaré Rowe.

Jusqu'à présent, les traitements semblent sans danger. La plupart des effets indésirables observés au cours des essais cliniques d'une durée de quatre semaines étaient «légers à modérés», ont indiqué les chercheurs, et comprenaient la toux, des maux de tête et une augmentation des expectorations.

Si les médicaments expérimentaux sont finalement approuvés, il y aura un problème de prix dans le monde réel.

Vertex commercialise actuellement l’association tezakaftor et ivakaftor sous le nom Symdeko - à un prix catalogue de 292 000 dollars par an.

Aux États-Unis, plus de 30 000 personnes sont atteintes de fibrose kystique, selon la fondation.