Laissez un nouveau médicament vous montrer comment il est apparu (et d’autres médicaments).

Par Martin Downs, MPH

Je ne suis qu'une pilule. Oui, je ne suis qu'une pilule. Et je suis assis ici …

Oh salut. Je m'appelle Nupil. Je suis un nouveau médicament, ou du moins j'espère l'être. À l'heure actuelle, la FDA est en train de décider de m'approuver. Voir ce grand immeuble de bureaux? C'est le Centre d'évaluation et de recherche des médicaments. C'est aussi important que cela puisse paraître. Le destin de tous les nouveaux médicaments qui veulent être vendus aux États-Unis est décidé ici.

À l'intérieur, les examinateurs de la FDA examinent attentivement toutes les informations connues sur moi et en discutent ensemble. Ils sont vraiment occupés. Il y a plus de 100 000 pages de données, et il faudra plusieurs mois à une équipe de réviseurs. Je suppose que je devrai rester assis ici et être patient.

Comment suis-je arrivé ici? Pourquoi, je suis content que vous avez demandé. C'est une histoire intéressante.

Une molécule se démarque

Il y a environ 12 ans, j'ai commencé comme une molécule, l'un des milliers de chercheurs créés dans un laboratoire. Les scientifiques nous ont examinés un à un à la recherche de propriétés spéciales. On m'a ajouté à des cellules d'un tube à essai pour voir ce que je ferais.

C'était il y a longtemps, mais je me souviens que j'aimais presque tout dans ces cellules, à l'exception d'une terrible petite enzyme - une enzyme qui pourrait rendre les gens malades. Cette enzyme m'a vraiment énervé, alors j'ai bloqué sa production, mais j'ai laissé tout le reste. Les scientifiques étaient ravis. Je n'ai fait que ce qui m'est naturellement venu à l'esprit, mais je sais maintenant que c'était exactement ce qu'ils espéraient.

Je n'avais pas encore de nom, juste un numéro: ABCD-523.

Le test commence

Les scientifiques ont alors commencé à me tester chez des rats de laboratoire. Le but de ceci était de voir si j'ai fait la même chose chez l'animal vivant que dans l'éprouvette. Ils voulaient aussi savoir si j'avais des effets toxiques. Ils ont mesuré mon absorption et traversé le corps de l'animal.

Alan Goldhammer, PhD, vice-président associé des affaires réglementaires pour la recherche pharmaceutique et les fabricants d'Amérique (PhRMA), m'a dit: "Il est facile d'identifier beaucoup de choses qui fonctionnent dans un tube à essai." Le défi consiste à trouver quelque chose qui fonctionne dans un corps vivant.

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Les résultats des expériences étaient bons. C'est assez rare que cela se produise. Seulement un composé prometteur sur 50 réussira ces tests. La grande majorité ne fonctionne pas comme prévu ou se révèle trop toxique.

Pendant ce temps, des chercheurs ont étudié la possibilité de me transformer en pilule. Ils voulaient s'assurer que je n'étais pas trop fragile - que je pourrais exister dans une large plage de températures sans me dégrader. Ils ont également examiné à quel point il serait difficile de me fabriquer à grande échelle. Il semble que je ne sois pas pointilleux sur la météo et que je ne sois pas impraticable à fabriquer en vrac.

Beaucoup d'obstacles à franchir

J'avais déjà fait beaucoup d'expériences, mais il me restait encore un long chemin à parcourir. Pour passer à l'étape suivante, le fabricant de médicaments qui m'a parrainé avait besoin de la FDA pour approuver les tests chez l'homme. La société a montré à la FDA à quel point j'avais effectué de bons tests sur les animaux et expliqué comment elle m'étudierait chez l'homme, dans le cadre d'un essai clinique de phase I.

Avec un coup de pouce de la FDA, les chercheurs ont commencé à chercher des personnes pour m'essayer. Ils avaient besoin de 20 à 100 volontaires en bonne santé. Le but de l'étude n'était pas de voir si je travaillais, mais plutôt de tester ma sécurité et mes effets secondaires chez l'homme.

Certaines personnes ont eu des effets secondaires bénins, comme des maux de tête et des maux d'estomac. Hé - personne n'est parfait! Je parie que vous avez déjà eu mal à la tête. Le fait est que tous les médicaments provoquent parfois des effets secondaires. Mais je n'ai pas causé de problèmes sérieux aux personnes de cette étude.

J'ai eu un nom

J'ai eu mon nom "non-propriétaire" à cette époque: noperalate . C'est mon nom chimique générique, celui que les scientifiques utilisent quand ils parlent de moi. C'est différent de mon nom de marque, qui a été donné plus tard par les entreprises qui vont me vendre. Un groupe appelé le Conseil des noms adoptés des États-Unis attribue des noms génériques à de nouveaux composés pharmaceutiques. Je n'avais jamais pensé que le WBMD-523 était vraiment moi, alors j'étais heureux d'être appelé noperalate.

Jusqu'ici tout va bien. Mais dans l'étape suivante, un essai de phase II, je devais prouver que je travaillais. Jusqu'à présent, je n'avais qu'à montrer que j'étais susceptible de travailler. Maintenant je devais jouer. Les chercheurs ont voulu voir que je pouvais inhiber cette enzyme de manière fiable chez un plus grand nombre de personnes - environ 100 à 500 - sans leur nuire. Je serais également comparé à un placebo, c'est-à-dire à une pilule factice. Les chercheurs et les sujets de test ne sauraient pas qui m'a pris et qui a pris le placebo avant la fin de l'étude.

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Sept ans s'étaient écoulés depuis que j'ai été remarqué pour la première fois au laboratoire et choisi pour le développement. Beaucoup de temps, de cerveaux et d'argent avaient été investis en moi, mais il y avait encore une chance que je puisse échouer. Les essais cliniques ressemblent aux Jeux olympiques. Souvent, les athlètes très prometteurs se rendent aux jeux mais ne sont finalement pas à la hauteur. Environ quatre médicaments sur cinq ne passent pas les essais cliniques.

Tout le monde ne m'encourageait pas non plus. De nombreux scientifiques sur le terrain étaient sceptiques. Ils pensaient que les premiers résultats de l'étude n'étaient pas convaincants. À la fin des études de phase II, cependant, beaucoup de gens étaient excités. Il était clair que je passerais à la phase III.

La phase finale des essais cliniques a duré quatre ans. Je devais faire des tests sur des milliers de personnes et montrer sans l'ombre d'un doute que je travaillais vraiment et que mes bénéfices dépassaient de loin tous les problèmes potentiels.

L'article

Donc, cela nous amène à jour. Il y a quelques jours, mon parrain a déposé une "demande de nouveau médicament" auprès de la FDA. C'est une demande formelle à la FDA de réviser un médicament.

Comme je l'ai déjà dit, la compagnie pharmaceutique a dû révéler toutes les informations dont elle disposait sur moi. Cela inclut les données de toutes les expériences sur éprouvettes, des études sur des animaux et de tous les essais cliniques.

J'étais curieux de savoir comment fonctionnait le processus d'examen. J'ai donc interrogé Sandra Kweder, MD, directrice adjointe de l'Office of New Drugs de la FDA.

La FDA compte de nombreux experts parmi son personnel pour examiner diverses parties de la demande. Ils examinent tous les aspects, pas seulement les données de l'étude.

"Par exemple, un chimiste examinera l'ensemble du système de fabrication et de contrôle de la qualité", explique Kweder.

D'autres ingrédients seront mélangés avec moi pour fabriquer des pilules. Ces ingrédients doivent également être sûrs et ils ne peuvent pas réagir avec moi d'une manière qui change ma façon de travailler.

Ensuite, il y a les autres experts:

• Les médecins
• Toxicologues
• Statisticiens
• Microbiologistes
• Pharmacologues

Ils cherchent tous des problèmes avec les preuves présentées par mon parrain. Ils demandent parfois plus de données, par exemple, d'une étude réalisée sur une période plus longue ou comportant plus de sujets. Je suis convaincu que nous avons donné aux réviseurs tout ce dont ils ont besoin. Mon parrain a gardé le contact avec la FDA tout au long des essais cliniques et a même demandé comment concevoir des études répondant au mieux aux exigences de la FDA.

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Les réviseurs ne doivent pas non plus entièrement se fier à l'interprétation des données par le sponsor. Parce qu'ils ont accès à toutes les données de l'étude, ils peuvent effectuer leur propre analyse s'ils le jugent opportun.

"C’est ce qui rend le système de contrôle américain si unique," déclare Kweder. "Aucun autre pays ne fait ça."

L'application inclut également les informations proposées sur l'étiquette: instructions sur la façon de m'utiliser, ce que je suis censé faire, ainsi que sur les effets secondaires et les problèmes de sécurité que j'ai. Souvent, la FDA veut modifier ce qui sera imprimé sur l’étiquette.

Comités consultatifs

Dans certains cas, mais pas le mien, la FDA convoquera un comité consultatif. Les essais cliniques peuvent révéler qu'il existe de sérieux risques à mettre en balance avec les avantages du médicament, ou il peut y avoir un doute sur l'efficacité du médicament. "Même avant que la candidature ne soit reçue, nous avons une idée de ce que montrent les études, et nous savons que cela va être serré", a déclaré Kweder. "Ces appels rapprochés sont une raison commune pour amener quelque chose à un comité consultatif."

Un comité consultatif peut également être utile si un médicament est controversé ou si nouveau que rien de tel n’a jamais été approuvé auparavant. Le comité est composé d'experts indépendants. Ses recommandations sont sérieusement pesées, mais la FDA n'est pas légalement tenue de les suivre.

Enfin, chaque critique rédigera un rapport. Un haut responsable examinera les recommandations des examinateurs et prendra une décision: "approuvé", "approuvable" ou "non approuvable".

Un médicament approuvé a le feu vert pour être commercialisé le jour même. Pour un médicament "susceptible d'approbation", l'approbation finale peut dépendre du fabricant du médicament qui remplit certaines conditions, telles que la fourniture de données supplémentaires. Un médicament "non susceptible d'approbation" est essentiellement abattu.

En 2003, il a fallu environ 17 mois à la FDA pour terminer un examen. Mais certains médicaments font l’objet d’un examen prioritaire. C’est à ce moment-là qu’il est urgent d’atteindre les patients le plus rapidement possible. De nombreux médicaments mis au point pour traiter le SIDA ont fait l’objet d’un examen prioritaire, par exemple. "Pour les revues de priorité, nous avons une horloge de revue de six mois", a déclaré Kweder.

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La FDA doit également approuver le nom de marque d'un médicament, que le fabricant du médicament invente. Un nom de marque ne peut être trompeur, auto-promotionnel ou trop similaire à un nom de médicament existant. Un nom comme "Curezital" ou "Lipitar" ne serait jamais autorisé.

Si je suis approuvé, je serai vendu sous le nom de Nupil® (noperalate).

Je suis vraiment excité pour cette journée. J'espère que je n'aurai pas trop longtemps à attendre.Les usines du fabricant de drogue sont sur le point de basculer dans la production; des campagnes publicitaires sont préparées; et des légions de vendeurs sont prêtes à se disperser à travers le pays dès que la lettre d'approbation sera arrivée.

Le reste de l'histoire

Il y a une dernière chose que je veux mentionner avant de partir. Mon histoire ne se terminera pas nécessairement par l'approbation et le marketing. Le fabricant de médicaments et d’autres chercheurs continueront de m’étudier. Quelqu'un peut voir un nouvel usage pour moi, auquel cas je devrai passer à nouveau par le processus d'approbation pour être commercialisé à cet usage. Par exemple, les médicaments mis au point initialement pour traiter un certain type de cancer cancéreux ont ensuite été utilisés à des fins différentes. "Il existe de nombreux cas de développement de médicaments anticancéreux dans lesquels les entreprises étudieront de nouvelles indications tout au long de leur cycle de vie", a déclaré Goldhammer, de la PhRMA.

Bien entendu, vous savez également que plusieurs médicaments ont récemment été retirés du marché en raison de problèmes de sécurité. D'autres ont eu des avertissements spéciaux ajoutés à leurs étiquettes. Des tests constants et une attention particulière aux rapports des médecins et des consommateurs utilisant des médicaments délivrés sur ordonnance révèlent parfois des problèmes qui ne peuvent être ignorés.

Néanmoins, je pense que j'aiderai des millions de personnes pendant de nombreuses années, jusqu'à ce qu'un meilleur traitement me remplace.

Souhaite moi bonne chance!